构建DL@SFEc+生物杂化系统靶向杀伤肿瘤
通过双重选择定向进化策略,成功构建了胱氨酸(CySS)成瘾代谢增强型工程菌SFEc+,并与负载血管破坏剂DMXAA的脂质体反应制备DL@SFEc+生物杂化系统。通过静脉给药,DL@SFEc+特异性靶向并定植肿瘤组织。随后,原位释放的DMXAA诱导肿瘤新生血管的收缩和破裂,从而有效阻断肿瘤的营养供给。同时,SFEc+通过增强CySS生物级联催化反应持续消耗肿瘤微环境的CySS。这种双重作用机制导致维持肿瘤细胞存活的半胱氨酸 (Cys)及其衍生物耗竭,引发严重氧化还原稳态失衡,诱导癌细胞死亡。